我院倪宏研究员团队在中科院1区期刊《Redox Biology》上发表最新研究成果
来源:苏州大学附属儿童医院 发布时期:2025年08月01日
缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿神经元损伤和死亡的主要原因,目前的预防和治疗干预措施效果有限。新的证据表明,铁死亡是HIBD病理生理学中的关键机制,有望成为新的治疗靶点。丙二酸二甲酯(DMM)是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂,在多种神经系统疾病模型中显示出神经保护特性。然而,DMM对新生儿HIBD的影响尚不明确。
基于以上背景,我院脑科学研究所倪宏研究员团队通过持续开展研究,创新性地揭示了DMM通过特异性靶向FTH1并破坏NCOA4-FTH1相互作用,阻断铁蛋白向自噬体转运,从而抑制Fe2+释放及后续铁死亡级联反应,进而减轻HIBD和OGD/R诱导的神经元铁死亡。进一步的亚细胞层面分析显示,DMM干预阻断溶酶体铁蛋白降解,同时显著改善溶酶体内Fe2+积累。相关研究成果以论文“Dimethyl malonate preserves brain and neurobehavioral phenotype following neonatal hypoxia–ischemia by inhibiting FTH1-mediated ferritinophagy”于2025年7月31日在国际知名学术期刊《Redox Biology》上发表。本研究成果为DMM治疗新生期缺氧缺血性脑损伤提供了实验依据,为临床治疗提供了新思路。
论文第一作者为我院2022级学术型硕士研究生金翊铭,其导师倪宏研究员为通讯作者,王鑫鑫博士后(已出站)和徐晓雯博士后(在站)为共同第一作者。作为金翊铭毕业论文答辩委员会主席,新生儿科冯星教授对该研究工作给予了重要指导。目前,金翊铭已加入浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬教授团队,继续攻读博士学位。有趣的是,25年前(2000年),倪宏研究员也来到浙江大学医学院(湖滨校区)附属儿童医院,成为我国著名的儿科神经疾病领域专家水泉祥教授的一名博士研究生。每年一度的杭州钱江儿科神经论坛,倪宏研究员都受邀带领研究生参会。师徒接力,续写传承是本团队的又一亮点。
《Redox Biology》是氧化还原生物学与医学学会及欧洲自由基研究学会的官方期刊,同时也是国际自由基研究学会(SFRRI)的附属期刊,致力于成为氧化还原生物学领域的论坛。该刊是由知名出版商Elsevier BV倾力打造的中科院生物学1区TOP期刊,2025年影响因子11.9。